Международная группа молекулярных биологов выяснила, как некоторые виды антисмысловой терапии проникают внутрь клеток и достигают своей цели. Результаты исследования опубликованы в Journal of Cell Biology.
Речь идёт об антисмысловых олигонуклеотидах — коротких синтетических цепочках ДНК, способных связываться с определенными молекулами РНК и подавлять производство конкретных белков. В отличие от методов редактирования генома, такое воздействие не вносит постоянных изменений в ДНК клетки.
Одной из главных проблем подобных препаратов остается доставка. Попав внутрь клетки, значительная часть молекул оказывается запертой в эндосомах — небольших мембранных структурах, которые участвуют в транспортировке различных веществ.
Исследователи установили, что важную роль в этом процессе играют белки CD44 и EPHA2. CD44 участвует в захвате антисмысловых молекул, после чего запускается цепочка процессов с участием EPHA2. В результате препарат накапливается в эндосомах рядом с ядром клетки.
Некоторые из этих эндосом становятся проницаемыми, что позволяет терапевтическим молекулам выйти наружу и подавить необходимую РНК. Учёные также обнаружили, что клетка способна ремонтировать поврежденные мембраны, тем самым ограничивая эффективность терапии.
В экспериментах исследователи воздействовали на систему восстановления эндосом, связанную с белками G3BP1 и G3BP2. Ослабление этого механизма усиливало действие антисмыслового препарата.
Работу проводили в том числе на трёхмерных культурах клеток рака поджелудочной железы. Использовавшийся экспериментальный препарат был направлен против мутантного KRAS — белка, играющего важную роль в росте многих таких опухолей.
Авторы считают, что обнаруженный механизм в перспективе может помочь создавать способы более эффективной доставки антисмысловых препаратов в клетки. Однако пока речь идёт о лабораторном исследовании, а не о готовом новом методе лечения пациентов.
Ранее диетолог Соломатина предупредила об опасности БАДов. Подробнее об этом читайте в материале Общественной службы новостей.